預(yù)混輔料發(fā)展難題及解決思路

　　隨著國內(nèi)藥物制劑水平的提高，越來越多的新型藥用輔料在國內(nèi)得到了廣泛應(yīng)用。尤其是近幾年，預(yù)混輔料的開發(fā)及應(yīng)用己成為藥用輔料發(fā)展的一個趨勢。預(yù)混輔料近年來的典型產(chǎn)品主要是薄膜包衣粉，無可否認(rèn)，它的出現(xiàn)極大地促進(jìn)了國內(nèi)固體藥物制劑包衣水平的提高和發(fā)展，而且也成就了一個全新的產(chǎn)業(yè)。

　　但由于預(yù)混輔料在國內(nèi)還處在一個新興的發(fā)展階段，國家在預(yù)混輔料管理方面的相關(guān)法規(guī)至今還是一片空白，這也極大地束縛了國內(nèi)預(yù)混輔料的開發(fā)及利用發(fā)展。

　　注冊管理

　　根據(jù)藥用輔料注冊申報資料要求的規(guī)定，新的藥用輔料是指在我國首次生產(chǎn)并應(yīng)用的藥用輔料，那么，預(yù)混輔料的注冊無疑要按新的藥用輔料來申報。但按新藥用輔料申報要求來說，藥理毒理研究資料及臨床研究資料的提供就顯得非常困難，尤其要提供完善的臨床研究資料，對多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)來說具有較大的困難。

　　在此筆者認(rèn)為，預(yù)混輔料只是不同藥用輔料組分的物理混合，并不產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)生成新的化合物，那么可以認(rèn)為預(yù)混輔料既不是新的藥用輔料，也不完全等同于已有的藥用輔料，因此應(yīng)該制定一個合理的注冊申報要求。只要組成預(yù)混輔料的每一組分是經(jīng)過批準(zhǔn)上市且在國內(nèi)廣泛應(yīng)用的，那么每一組分的藥理毒理資料都是成熟的，因此，申報時只要提供每一組分的安全性資料即可。

　　同時，為證明組成預(yù)混輔料的每一組分之間不產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)的研究資料予以說明；如果加入沒有批準(zhǔn)的新藥用輔料進(jìn)行預(yù)混或者改變給藥途徑則需要進(jìn)行安全性評價，安全性評價應(yīng)該于藥物制成制劑后進(jìn)行。

　　質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

　　從藥用輔料注冊申報資料要求來看，藥用輔料的注冊要有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。但從國外對預(yù)混輔料的管理來看，如美國和歐盟國家并不要求預(yù)混輔料具有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。而且，預(yù)混輔料的主要技術(shù)性在于配方的組成，即使同類型預(yù)混輔料各生產(chǎn)廠家的配方也是不同的。

　　最典型的如薄膜包衣粉。國內(nèi)幾家專業(yè)生產(chǎn)薄膜包衣粉廠家的配方組成都是不同的，都是按市場需要和自己的研發(fā)理念來開發(fā)的，而配方的不同決定了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的不唯一性。在此筆者認(rèn)為，預(yù)混輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的管理應(yīng)向國外學(xué)習(xí)取消預(yù)混輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，即使注冊需要質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，也應(yīng)由生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)自己產(chǎn)品特性來提供企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)的重點(diǎn)應(yīng)把握微量雜質(zhì)（氯化物、重金屬等）及功能性試驗(yàn)（粒徑分布、休止角等）的檢測。

　　商品名的使用

　　預(yù)混輔料既然是多種藥用輔料的組合，那么它只能有商品名而沒有通用名。從國外預(yù)混輔料的命名來看，如微晶纖維素和羧甲纖維素鈉復(fù)合粉就有colloidalcellulose、dispersiblecellulose及AvicelCL-611等幾種名稱。但預(yù)混輔料使用商品名而不使用通用名，又與《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范藥品名稱管理的通知》相悖，因此，預(yù)混輔料的命名不應(yīng)參照藥品來管理。筆者建議，預(yù)混輔料應(yīng)以商品名來命名，但在說明書或標(biāo)簽中應(yīng)注明配方的主要成分。

　　應(yīng)用

　　《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，如變更已批準(zhǔn)上市藥品具有藥用要求的輔料必須向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出補(bǔ)充申請。《藥品注冊管理辦法》規(guī)定變更已有藥用要求的輔料申報資料要求比較簡單，沒有要求進(jìn)行藥理毒理研究和臨床試驗(yàn)。那么，藥品生產(chǎn)企業(yè)藥物制劑中采用預(yù)混輔料是不是要再次進(jìn)行相關(guān)試驗(yàn)研究仍是一個值得探討的問題。

　　如果預(yù)混輔料生產(chǎn)企業(yè)的預(yù)混輔料通過注冊取得批準(zhǔn)文號，那么，藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)對于預(yù)混輔料研究和有關(guān)的申報，可以作為藥品生產(chǎn)企業(yè)變更已生產(chǎn)制劑藥用輔料的引用資料，而不需重新進(jìn)行相關(guān)性試驗(yàn)研究，只有這樣才更有利于預(yù)混輔料的推廣和應(yīng)有。

　　技術(shù)保護(hù)

　　預(yù)混輔料作為多種藥用輔料的組合，其重點(diǎn)在于配方的組成，所以配方就是預(yù)混輔料生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)秘密。對此，國家藥品監(jiān)管部門應(yīng)參照中藥保護(hù)條例制定相關(guān)規(guī)定給予保護(hù)，對于已申報批準(zhǔn)上市的預(yù)混輔料，原則上不允許其他企業(yè)進(jìn)行重復(fù)申報，只有這樣才能保護(hù)企業(yè)創(chuàng)新的積極性。

　　綜上所述，筆者認(rèn)為應(yīng)針對預(yù)混輔料發(fā)展的現(xiàn)狀及未來發(fā)展趨勢，進(jìn)一步完善預(yù)混輔料管理的相關(guān)法規(guī)來打破阻礙預(yù)混輔料發(fā)展的堅(jiān)冰，從而促進(jìn)國內(nèi)藥用輔料的發(fā)展，也進(jìn)一步促進(jìn)國內(nèi)藥物制劑水平的提高。